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原创放荡不羁的药匣子医学界呼吸频道收录于合集#呼吸用药79个

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趣味总结引起药源性哮喘的8类药物

在哮喘的世界里，药物并非都是治病的，也有“致命”的。这些药物在使用过程中可以说对哮喘毫无帮助，甚至还会诱发哮喘发作或使症状加重，俗称药源性哮喘，如同明朝那些误国殃民的宦官。

引起药源性哮喘的药物，个人将其归纳为明朝“八虎之乱”。话说在明朝正德年间，有八个受宠的太监号称“八虎”，他们巴结皇帝，搞得后宫乌烟瘴气。

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▌“八虎”之首，司礼监掌印太监——宦官刘瑾，其背后势力为镇痛药及解热镇痛抗炎药。

刘瑾当时权倾天下，受贿索贿，各地官员进京朝觐都要留下送上“见面礼”，可谓是雁过拔毛。正德三年（年）会试，刘瑾用小纸条写了50人姓名（吗啡、哌替啶、芬太尼等等），要求武英殿大学士王鏊主考官录取他们，主要利用吗啡可用于心源性哮喘来混淆视听，企图蒙混过关，主考官碍于刘瑾地位硬着头皮答应，但为了不影响其他考生前途，便多增加了50个录取名额，当年本科进士高达人。

直到正德五年（年）刘瑾倒台，阿片碱类镇痛药，吗啡：经查证可兴奋平滑肌，可使支气管平滑肌张力增加，结论：支气管哮喘禁用。哌替啶：治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量引起支气管收缩，结论：同样禁用。芬太尼：静脉注射过快易引起抑制呼吸，结论：也是禁用。刘瑾倒台后这些人也随之被清除朝廷。

满剌加国使臣亚刘原江西人，原为明朝官员，因得罪刘瑾而投奔满剌加国，于是刘瑾便裁减江西乡试50个名额，又增加陕西乡试个名额，河南乡试95个名额，以拉拢同乡，其中就包括解热镇痛抗炎药，当时的阿司匹林最为出名，随着刘瑾的倒台，经查证阿司匹林等，可使前列腺素（PG）合成受阻，使花生四烯代谢的另一条途径白三烯（LTs）生成增加，LTs有着较强的收缩支气管作用，因此给予结论：支气管哮喘禁用，同时追加罪名为阿司匹林哮喘（AIA）。

2

▌“壮士张”，明武宗亲信——宦官张永，背后势力作用周围神经系统药物。

张永弘治朝时调入东宫侍奉太子朱厚照，弓马娴熟，武艺高强，身兼数职并督十二团营兼总神机营的差事，兼职最多的内臣。曾是刘瑾的党羽，宫中势力庞大，主要包括了β-受体阻断剂、β-受体激动剂、胆碱受体激动等等。其中较为大家熟知的就是β-受体阻断剂代表药物，普萘洛尔，非选择性阻断β1、β2受体，引起支气管平滑肌收缩痉挛，因此同样是支气管哮喘禁用。

胆碱受体激动剂主要以毛果芸香碱为代表，由于可兴奋支气管平滑肌，引起支气管痉挛，因此口服制剂禁用。常用的制剂滴眼液则慎用，使用后需用手指压迫泪囊部1~2分钟，避免吸收过多引起全身不良反应（包括哮喘）。

张永可谓是晚年忠烈，后来由于不满刘瑾的所作所为，与刘瑾有矛盾起了争执，还胖揍了刘瑾，俗话说敌人的敌人就是朋友，与杨一清共同诛讨刘瑾，为国除奸。在后来的宁王朱宸濠江西谋反中，多亏了张永才使得王阳明免遭诬陷。

这一面就指的是β-受体激动剂，如异丙肾上腺素，使支气管平滑肌松弛，用于治疗支气管哮喘。但是同样因为剂型的原因，异丙肾上腺素气雾剂在使用时可有少数患者出现哮喘加重的情况，被称为“矛盾性支气管治疗反应”，然而并没有什么阴谋论，张永晚年的功绩不可否认，别忘了异丙肾上腺素又名喘息定，死后谕祭三坛，予棺椁，由大学士杨一清为他亲自撰写了墓志铭，其后又追录遗功。

3

▌“东厂特务”——宦官马永成，背后势力抗菌药物。

马永成生性残忍，以杀菌为乐，虽然残忍无情，但却是性情急躁之人，非善谋之人。作为当时特务机构，手下爪牙众多，其中以青霉素类让人闻风丧胆，主要原因是可引起变态反应，恰恰哮喘就是这类反应中较为常见的一种。手底下仅是一名厂卫，即可以不通过司法机构，直接行事，不分青红皂白任意逮捕，对于不能满足他们勒索的，甚至送到镇抚司狱立即打死。这就是典型的B型不良反应，与剂量无关，难以预测，发生率低，死亡率高。因此哮喘患者使用时应尤为警惕。

除此之外，许多抗菌药物都可导致药物变态反应和特异性反应，其他可能引起哮喘的抗菌药物还包括头孢菌素类、红霉素、链霉素、氯霉素、林可霉素、磷霉素、利福平、复方磺胺甲恶唑、诺氟沙星等。但是，可能不代表一定会发生，不可因噎废食，因此询问患者有无过敏史很有必要，同时用药时多注意观察，知己知彼，才可百战不殆。

4

▌“西厂提督”，专横跋扈——宦官谷大用，背后势力作用内脏系统的药物。

谷大用性情阴鸷，势倾中外，对下暴虐，对上谄媚。所谓东厂破不了的案子由我西厂来破；东厂不敢杀的人我杀；东厂不敢管的事我管，一句话，东厂管得了的我要管，东厂管不了的我更要管！先斩后奏，皇权特许，这就是西厂！代表爪牙H2受体阻断剂西咪替丁，由于资料记录较少，所以为人十分嚣张，后被御史萧淮弹劾：由于哮喘患者可能存在支气管平滑肌的H2受体功能低下，H2受体阻断剂可使支气管平滑肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度降低，诱发或加重哮喘。

5

▌“东厂特务2”——宦官丘聚，背后势力血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。

丘聚，最早为明武宗朱厚照的内侍，曾与马永成共同执掌东厂，爪牙以卡托普利等为首，明世宗朱厚熜即位后，八虎受到打击，遭御史萧淮弹劾：以AECI引起的干咳有时难以区分是否与支气管哮喘相关，同时常见的刺激性干咳可能会诱发或加重哮喘，因此高血压合并支气管哮喘的患者不推荐使用，最终被发配到南京充军。

6

▌“锦衣指挥使”——宦官魏彬，背后势力有抗原性的药物。

刘瑾在时执掌三千营的神枢营，作为明朝最精锐的三大营之一，清一色的骑兵，还配备现代化装备，实力用一个字形容就是时髦+强悍。代表就是生物制剂，比如凝血酶由牛血或猪血提取的凝血酶原，这些作为异性抗原对机体构成刺激，偶可激发哮喘发作。

除了神枢营外，神机营也很有必要介绍，作为中国历史上最早建立的火器部队，是重要的战略机动部队，装备是各种火器，火铳、集束火箭、神火飞鸦等等，这些可直接释放介质的药物主要包括含碘的造影剂、静脉麻醉剂、肌松药物等，这些危险品伤敌的同时也可能导致哮喘加重，应谨慎小心。

7

▌“循循善诱却不得善终”——宦官高凤，背后势力影响代谢的药物。

高凤勤于职守，讲官进讲的功课，他每天都给太子复习，对太子的生活言行，常加以有益的劝导。正德二年，却遭徐蕃等多位大臣联名弹劾，罪名是给事中太监高凤为肝药酶诱导剂，可使激素等平喘药物代谢增加，清除半衰期缩短，可导致哮喘控制失控。

但是肝药酶诱导剂并不是特定针对哮喘药物，只要经细胞色素P代谢的药物，都会受到影响。后多次请求罢官回家，武宗反复挽留，最终批准回归宫外私宅。去世后吏部尚书、大学士李东阳为其撰墓志铭。

8

▌“神秘人”无史料记载——宦官罗祥，总结为各种吸入药物引发的刺激。

一些特殊的剂型，特殊的辅料，特殊的药物气味都会引发支气管痉挛，比如传统“呼三联”不恰当的雾化，静脉注射剂中常含有酚、亚硝酸盐等防腐剂，可诱发哮喘发作。还有治疗哮喘的一些干粉剂、气雾剂，本身也可能导致激发反应性支气管收缩。

还有具有特殊气味的如乙酰半胱氨酸，具有硫磺气味，可引起支气管痉挛和呼吸困难，颗粒剂、泡腾片、吸入溶液不同剂型对支气管哮喘是否禁用的要求也不同。还有扎那米韦吸入粉雾剂，也可增加支气管痉挛的危险性，治疗时要常备速效的支气管扩张剂。

总

结

无论是什么类型的哮喘患者，多询问患者过敏史总是有帮助的，目前药物种类众多，大部分还会有替代的选择，如哮喘患者确需使用NSAIDs类药物，可选用对乙酰氨基酚或是环氧化酶COX-2抑制剂类的塞来昔布、依托考昔等，但也仍需警惕阿司匹林加重性呼吸系统疾病（AERD）。

对于高血压合并支气管哮喘的患者，避免使用β和α、β受体阻断剂和ACEI外，可应用钙通道阻断剂（CCB）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）及小剂量利尿剂。

参考资料：

[1]周新,沈华浩,等.支气管哮喘防治指南(年版)[J].中华结核和呼吸杂志,(12):-.

[2]陈新谦新编药物学/陈新谦，金有豫，汤光主编.—18版.—北京：人民卫生出版社，.

[3]李大魁,金有豫,汤光,等译.马丁代尔药物大典[M].原著第37版.北京:化学工业出版社,.

[4]ShimamotoK,AndoK,FujitaT,etal.TheJapaneseSocietyofHypertensionGuidelinesfortheManagementofHypertension(JSH)[J].HypertensRes,,37(4):-.

本文首发：医学界呼吸频道

本文作者：放荡不羁的药匣子

本文审核：孙丹雄

责任编辑：戴戴章丽

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